近日,还有什么app可以买球药学院/贵州省生物催化与手性药物合成重点实验室,以独立完成单位在国际知名期刊《ACS Catalysis》(IF 12.9,中科院1区Top期刊)发表了题为“Biocatalytic Enantioselective Synthesis of Chiralβ-Hydroxy Nitriles Using Cyanohydrins as Cyano Sources”的研究论文,论文第一作者为2020级药物化学专业硕士研究生管雪娥,指导老师为陈永正教授和万南微教授。
手性β-羟基腈是一类重要的腈类化合物。卤醇脱卤酶可以通过催化环氧化物区域选择性和立体选择性氰化反应制备手性β-羟基腈化合物,是一种非常重要的生物催化氰化策略,该策略已被用于降血脂药物阿托伐他汀的绿色生物制造工业生产。然而,与大多数化学氰化反应工艺类似,该反应需要以剧毒的氰化钠(NaOCN)或氢氰酸(HCN)作为氰源,具有极大的安全隐患,尤其限制了该技术在实验室的研究。
团队研究人员基于腈醇化合物在水中存在生成醛和氰根离子的可逆反应特性,提出了一种以商业可得的、更加安全的腈醇为氰源原位提供氰根离子的思路,建立了卤醇脱卤酶催化环氧化物精准合成手性β-羟基腈的技术路线,实现了一系列手性β-羟基腈化合物的高效合成。该生物氰化策略避免使用剧毒化合物作为氰源,为实验室研究与开发生物氰化技术开辟了安全有效的策略。基于该策略,团队已与制药企业合作开展3-羟基-γ-丁内酯、左旋肉碱等医药中间体的绿色生物制造技术的研究,积极实现研究成果转化。
该研究成果得到国家自然科学基金、贵州省科技厅等相关项目经费支持。(审核:一审李晓、二审杨清玉、三审李均,图文:邓国忠)